Axe A

Coordonnateurs

- Robert BALLOTTI – U1065 C3M – Nice
- Chloé FERAL – U1081 IRCAN – Nice
- Bertrand NADEL – U1104 CIML - Marseille


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Mots clés
ADN, ARN, Génome, Initiation, Réplication, Réparation, Tumorogénèse, Oncogenèse, Télomère, Epigénétique

Les programmes de recherche développés par les laboratoires de cet Axe déclinent de nombreux aspects de la biologie moléculaire et cellulaire de la cellule cancéreuse, partant du fondamental pour aller vers le malade. Mutations génétiques (oncogènes en particulier), immortalité et prolifération cellulaire, angiogenèse, mais également régulation post traductionnelle, sont autant de pistes de recherche.


Projets scientifiques

3R in cancer (Replication, Recombinaison et Reparation)
Notre compréhension des processus de maintien et de fonction du génome a énormément progressé ces dernières années. En révélant de nouveaux mécanismes d’oncogenèse, le domaine des 3R permet d’envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques. De nouvelles avancées seront possibles grâce au développement de systèmes plus précis de capture à haute résolution dans les cellules vivantes. L’acquisition d’un microscope DeltaVision permettra de combiner la haute résolution avec un enregistrement haut débit des images, permettant une détection précise dans le temps et l’espace de faibles signaux de fluorescence, sans compromettre la viabilité des cellules. L’étude dynamique des chromosomes de cellules tumorales en division en est un exemple. L’appareil sera intégré au sein de la plateforme d’imagerie moléculaire et cellulaire de l’IRCAN sur le site Pasteur de la Faculté de Médecine de Nice. Son utilisation et encadrement technique seront ouverts à toute la communauté du Cancéropôle.
E. Gilson, P. Gaillard, V. Geli, E. Vivier

Régulation Post-traductionnelle des complexes protéiques controlant la polarité et la mobilité des cellules épithéliales
Ce programme de recherche a pour but de caractériser par spectrométrie de masse qualitative et quantitative les évènements de régulation post-traductionnelle (ubiquitination, phosphorylation, oxydation) qui accompagnent la tumorigenèse des tissus épithéliaux, afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Des modèles cellulaires adaptés seront utilisés, soit pour sonder l’ensemble de la carcinogenèse à travers des modèles d’EMT, soit pour examiner trois étapes clé de la carcinogenèse: la dissolution des complexes jonctionnels, la perte de la polarité apico-basale, et l’acquisition des propriétés migratoires et / ou invasives.
F. Luton, A. Badache, M. Lopez, JP. Borg, H. Kovacic, E. Van Obberghen-Schilling, A. Le Bivic

Contrôle de la Stabilité Génomique dans les Mélanomes
Le mélanome malin est la forme la plus mortelle de cancer de la peau. Il représente un problème de santé publique important dans tous les pays occidentaux. S’il est détecté précocement, il peut être soigné efficacement par chirurgie. Par contre, une fois que la maladie a progressé au stade métastatique, elle est très agressive et notoirement résistante aux thérapies existantes. Cette résistance des mélanomes aux chimiothérapies qui induisent généralement des dommages à l’ADN, suggère que ces cellules doivent avoir des processus de réparation de l’ADN particulièrement efficaces. Le projet que nous avons initié dans notre centre à pour but d’étudier les interactions entre les processus de réparation de l’ADN (maintenance des télomères, voie Fanconi), le métabolique du glucose (GAPDH) et la différenciation avec un intérêt particulier pour le facteur de transcription MITF qui joue un rôle central dans les mélanomes. Nous porterons également un intérêt particulier aux cellules initiatrices de mélanome. Cette population cellulaire minoritaire pourrait être responsable des résistances et récidives aux thérapies actuellement disponibles. Une meilleure compréhension des mécanismes de réparation des dommages à l’ADN dans les mélanomes pourrait permettre d’améliorer l’efficacité des traitements qui sont proposés aux patients atteints de mélanomes métastatiques.
R. Ballotti, C. Bertolotto, P. Auberger, J.E. Ricci, P. Hofman

Quelques publications

A SUMOylation-defective MITF germline mutation predisposes to melanoma and renal carcinoma 
C. Bertolotto et al.
Nature. 2011 Oct 19;480(7375):94-8. doi: 10.1038/nature10539

Tuning of natural killer cell reactivity by NKp46 and Helios calibrates T cell responses 
E. Narni-Mancinelli, B.N. Jaeger, C. Bernat, A. Fenis, S. Kung, A. de Gassart, S. Mahmood, M. Gut, S.C. Heath, J. Estellé, E. Bertosio, F. Vely, L.N. Gastinel, B. Beutler, B. Malissen, M. Malissen, I.G. Gut, E. Vivier, S. Ugolini.
Science. 2012 Jan 20;335(6066):344-8

Human breast cancer cells enhance self tolerance by promoting evasion from NK cell antitumor immunity 
E. Mamessier, A. Sylvain, M.L. Thibult, G. Houvenaeghel, J. Jacquemier, R. Castellano, A. Gonçalves, P. André, F. Romagné, G. Thibault, P. Viens, D. Birnbaum, F. Bertucci, A. Moretta, D. Olive
J Clin Invest. 2011 Sep 1;121(9):3609-22. doi: 10.1172/JCI45816. Epub 2011 Aug 15

Posttranscriptional deregulation of MYC via PTEN constitutes a major alternative pathway of MYC activation in T-cell acute lymphoblastic leukemia
M. Bonnet, M. Loosveld, B. Montpellier, J.M. Navarro, B. Quilichini, C. Picard, J. Di Cristofaro, C. Bagnis, C. Fossat, L. Hernandez, E. Mamessier, S. Roulland, E. Morgado, C. Formisano-Tréziny, W.A. Dik, A.W. Langerak, T. Prebet, N. Vey, G. Michel, J. Gabert, J. Soulier, E.A. Macintyre, V. Asnafi, D. Payet-Bornet, B. Nadel
Blood. 2011 Jun 16;117(24):6650-9. Epub 2011 Apr 28

Senescent cells develop a PARP-1 and nuclear factor-{kappa}B-associated secretome (PNAS) 
M. Ohanna, S. Giuliano, C. Bonet, V. Imbert, V. Hofman, J. Zangari, K. Bille, C. Robert, B. Bressac-de-Paillerets, P. Hofman, S. Rocchi, J.F. Peyron, J.P. Lacour, R. Ballotti, C. Bertolotto
Genes Dev. 2011 Jun 15;25(12):1245-61. doi: 10.1101/gad.625811. Epub 2011 Jun 6

ROCK and JAK1 signaling cooperate to control actomyosin contractility in tumor cells and stroma 
V. Sanz-Moreno, C. Gaggioli, M. Yeo, J. Albrengues, F. Wallberg, A. Viros, S. Hooper, R. Mitter, C.C. Féral, M. Cook, J. Larkin, R. Marais, G. Meneguzzi, E. Sahai, C.J. Marshall
Cancer Cell. 2011 Aug 16;20(2):229-45

Alternatively spliced NKp30 isoforms affect the prognosis of gastrointestinal stromal tumors 
N.F.Delahaye, S.Rusakiewicz, I.Martins, C.Ménard, S.Roux, L.Lyonnet, P.Paul, M.Sarabi, N.Chaput, M.Semeraro, V.Minard-Colin, V.Poirier-Colame, K.Chaba, C.Flament, V.Baud, H.Authier, S.Kerdine-Römer, M.Pallardy, I.Cremer, L.Peaudecerf, B.Rocha, D.Valteau- Couanet, J.C.Gutierrez, J.A.Nunès, F.Commo, S.Bonvalot, N.Ibrahim, P.Terrier, P.Opolon, C.Bottino, A.Moretta, J.Tavernier, P.Rihet, J.M.Coindre, J.Y.Blay, N.Isambert, J.F.Emile, E.Vivier, A.Lecesne, G.Kroemer, L.Zitvogel
Nat Med. 2011 Jun;17(6):700-7. Epub 2011 May 8

A synonymous variant in IRGM alters a binding site for miR-196 and causes deregulation of IRGM dependent xenophagy in Crohn’s disease 
P.Brest, P.Lapaquette, M.Souidi, K.Lebrigand, A.Cesaro, V.Vouret-Craviari, B.Mari, P.Barbry, J.F.Mosnier, X.Hébuterne, A.Harel-Bellan, B.Mograbi, A.Darfeuille Michaud, P.Hofman
Nat Genet. 2011 Mar;43(3):242-5. Epub 2011 Jan 30

Control of vertebrate multiciliogenesis by miR-449 through direct repression of the Delta/Notch pathway 
B.Marcet, B.Chevalier, G.Luxardi, C.Coraux, L.E.Zaragosi, M.Cibois, K.Robbe-Sermesant, T.Jolly, B.Cardinaud, C.Moreilhon, L.Giovannini-Chami, B.Nawrocki-Raby, P.Birembaut, R.Waldmann, L.Kodjabachian, P.Barbry
Nat Cell Biol. 2011 Jun;13(6):693-9. Epub 2011 May 22


Plateformes associées

—— Plateforme transcriptome : P. Barbry, Nice
—— Plateforme Microscopie Imagerie Cote d’Azur (MICA) : R. Arkowitz, F. Brau, Nice
—— Plateforme transcriptome et génomique : C. Nguyen, J. Imbert, Marseille
—— Laboratoire de cytogénétique oncologique : M. Chaffanet, Marseille
—— Platefome transcriptome : F. Bertucci, Marseille
—— Plateforme d’imagerie commune du site de Luminy (PICsL) : P.F. Lenne, P. Pierre, Marseille
—— Plateforme d’Immunophénomique (KO/KI booster) : B. Malissen, Marseille
—— Plateforme Génomique fonctionnelle de C. elegans : J. Ewbank, Marseille
—— Plateforme Anticorps monoclonaux : M. Pierres, Marseille
—— Plateforme Protéomique : J.P. Gorvel, J.P. Borg, Marseille


Animation scientifique

—— Emerging Concepts in Melanoma Biology : 16-18 juin 2010, Nice
—— Cancer cell signaling meeting : the LKB1 AMPK pathway from basic sciences to clinical applications : 25-26 juin 2010, Marseille
—— 3ème EMBO Conference Series, “Telomeres and Genomic Stability” : 14-17 septembre 2010, Marseille
—— Genome, Cancer and Ageing : 4 février 2011, Monaco
—— Meeting EMBO : “Structure-specific endonucleases in DNA repair and replication” : 16-20 septembre 2012, Giens