Axe B

Coordonnateurs

- Michel AURRAND-LIONS  – U1068 - CRCM - Marseille
- Daniel OLIVE – U1068 - CRCM - Marseille
- Ellen VAN OBBERGHEN-SCHILLING – UMR CNRS 7277/INSERM1091 - iBV - Nice


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Mots clés
Microenvironnement, Immunité Innée, Inflammation, Signalisation, Stress cellulaire, Adhérence cellulaire

Dans le cadre de leurs projets de recherche les membres de cet axe étudient la relation entre la tumeur et son microenvironnement, mais également tous les aspects liés à l’immunité impliqués dans l’oncogenèse. Grâce à un partenariat pertinent avec des entreprises de biotechnologies, les chercheurs accèdent à des techniques de pointe nécessaires à l’avancée de leurs projets.


Projets scientifiques

Ciblage du métabolisme des cellules cancéreuses en thérapie anti-cancéreuse
Etudier le rôle de trois nouveaux senseurs dans la prolifération, l’apoptose et l’autophagie, en réponse au stress métabolique des agents inducteurs, et étudier l’impact de ces agents inducteurs sur la progression tumorale.
P. Auberger, S. Vasseur, J. Iovanna, F. Bost, J.F. Tanti

Projet Glioblastome
Les glioblastomes sont les tumeurs primitives du système nerveux central les plus fréquentes. Cette tumeur caractérisée par son haut niveau d’angiogenèse et son invasivité demeure sans traitement efficace à ce jour. Le projet a pour but d’étudier en imagerie haute résolution dans le temps et l’espace, l’interface entre cellules tumorales, vaisseaux sanguins et cellules immunitaires (inflammation) chez la souris. L’imagerie biphotonique a déjà été adaptée in vivo sur un modèle orthotopique de greffes de lignées de glioblastomes humains chez la souris immunodéficiente. Cette technologie (mise au point de protocoles de fenêtre crânienne compatibles avec des observations récurrentes), nous a permis d’évaluer et quantifier sur le même animal, de façon concomitante et à une échelle de résolution cellulaire, l’évolution de la tumeur (mode d’invasivité, interaction avec les vaisseaux, croissance) et du système vasculaire (plasticité) sur plusieurs semaines. Nous souhaitons évaluer maintenant l’effet sur ces paramètres de traitements immunothérapeutiques (anticorps bloquants anti-VEGF) à l’essai en phase II chez l’homme. Nous tirerons profit des modèles de souris transgéniques fluorescentes disponibles sur fond C57Bl6, pour étudier les interactions entre les cellules immunitaires de l’hôte et les cellules tumorales. Nous avons la capacité de combiner sur le même animal une analyse microscopique 2P locale avec une analyse corps entier et systémique de résolution spatiale d’environ 50 microns et nécessitant seulement de faibles doses d’irradiation grâce à la tomodensitométrie à rayons X (TDM) et au microscanner PIXscan2 (mis au point avec le CPP M, équipe Morel). L’intérêt immédiat consiste à suivre le développement d’une tumeur lorsque celle-ci sort du champ d’exploration 2P. De façon intéressante, cette analyse multimodale devrait aussi permettre d’observer qu’un traitement anti-angiogénique, provoque un échappement métastatique de la tumeur primaire et d’évaluer ainsi globalement l’effet du traitement. Cette approche sera encore plus puissante lorsque l’imagerie multicolore de la TDM sera au point. Ce projet permettra d’apporter de nouvelles connaissances sur le comportement des glioblastomes en fournissant des données sur le mode et la cinétique des interactions entre la cellulaire tumorale et son environnement. Il favorisera l’évaluation de traitements thérapeutiques grâce aux techniques d’imagerie adaptées. Plusieurs axes collaborent ainsi, mêlant imagerie (axe E) et biochimie (biomarqueurs et évaluation des cibles, axe C).
G. Rougon, F. Debarbieux en collaboration avec T. Virolle, E. Van Obberghen, D. Figarella-Branger

Validation of anti-ICOS antibody as a drug candidate for anti-tumor immunotherapy through neutralisation of regulatory T cell suppressive activity
Valider une molécule co-stimulatoire comme cible thérapeutique dans plusieurs tumeurs de souris. Etudier l’action d’un anticorps (anti ICOS ) dirigé contre cette molécule qui permet l’interaction des cellules T et de certaines cellules dendritiques, cette interaction ayant un rôle suspecté dans l’inhibition des cellules T Suppressives de tumeurs.
D. Olive, C. Caux, B. Salomon, G. Marodon

Phase 1 immunotherapy using anti-KIR mAb in patients with AML and MDS treated by ASCT
Projet NK et greffe de cellules souches allogéniques dans les leucémies.
D. Blaise, C. Chabannon, E. Vivier, D. Olive

Induction of anti-tumoral immunity : basic studies and application to cutaneous-site carcinoma and mucosa-site carcinomas (SCCHN, cervical cancer)
F. Anjuère, V. Braud, B. Mari, B. Malissen, E. Tartour, E. Van Obberghen-Schilling, U. Heidelberg


Quelques publications

Innate or adaptive immunity ? The example of natural killer cells
E. Vivier, D.H. Raulet, A. Moretta,M.A. Caligiuri, L. Zitvogel, L.L. Lanier, W.M. Yokoyama, S. Ugolini
2011 Science,331: 44-49

JAM-B regulates maintenance of hematopoietic stem cells in the bone marrow
M.L. Arcangeli, V. Frontera, F. Bardin, E. Obrados, S. Adams, C. Chabannon, C. Schiff, S.J. Mancini, R.H. Adams, M. Aurrand-Lions
Blood. 2011;118:4609-4619

BAD-LAMP is a novel biomarker of nonactivated human plasmacytoid dendritic cells
A. Defays, A. David, A. Gassart, F. de Angelis Rigotti, T. Wenger, V. Camossetto, P. Brousset, T. Petrella, M. Dalod, E. Gatti And P. Pierre
2011 Blood Prepublished online June 3, doi:10.1182/blood-2010-11-319699 

Skin-resident murine dendritic cell subsets promote distinct and opposing antigen- specific T helper cell responses
B.Z. Igyarto, K. Haley, D. Ortner, A. Bobr, M. Gerami- Nejad, B.T. Edelson, S. M. Zurawski, B. Malissen, G. Zurawski, J. Berman, And D. H. Kaplan
2011 Immunity 35:260-272

Evaluation of type-specif ic hpv persistence and highrisk hpv viral load quantitation in hpv positive women under 30 with normal cervical cytology 
X. Carcopino, N. Bolger, M. Henry, J. Mancini, L. Boubli , D.Olive, S. Cleary, W.Prendiville, C. Tamalet
2011 Journal of Medical Virology. J Medical Virology. Apr;83(4):637-43. doi: 10.1002/jmv.22022

Differential role for CD277 as co-regulator of the immune signal in T and NK cells
N. Messal, E. Mamessier, A. Sylvain, J. Celis-Guiterrez, M-L. Thibult, B. Chetaille, G. Firaguay, S. Pastor, Y. Guillaume, Q. Wang, I. Hirsch, J.A. Nunes and D. Olive
2011 Eur. J. Immunology. Sep 14. doi: 10.1002/eji.201141404

Laminin-binding integrins induce Dll4 expression and Notch signaling in endothelial cells
S. Estrach, L. Cailleteau, C.A. Franco, H. Gerhardt, C. Stefani, E. Lemichez, L. Gagnoux-Palacios, G. Meneguzzi, A. Mettouchi
2011 Circ Res. 2011 Jul 8;109(2):172-82

Autocrine fibronectin directs matrix assembly and crosstalk between cell-matrix and cell-cell adhesion in vascular endothelial cells
B. Cseh, S. Fernandez-Sauze, D. Grall, S. Schaub, E. Doma, E. Van Obberghen Schilling 
J Cell Sci. 2010 Nov 15;123(Pt 22):3989-99. Epub 2010 Oct 27

cAMP signaling by anthrax edema toxin induces transendothelial cell tunnels, which are resealed by MIM via Arp2/3-driven actin polymerization 
M.P. Maddugoda, C. Stefani, D. Gonzalez-Rodriguez, J. Saarikangas, S. Torrino, S. Janel, P. Munro, A. Doye, F. Prodon, M. Aurrand- Lions, P.L. Goossens, F. Lafont, P. Bassereau, P. Lappalainen, F. Brochard, E. Lemichez
Cell Host Microbe. 2011;10:464-474.



Plateformes associées

—— Accélérateur de KO-KI (IFR137-IBDML, RIO, muCIP, B. Malissen)
—— PICsL (Plateforme d’Imagerie Commune au Site de Luminy, Marseille)
—— PRISM (iBV) / MICA (Plateformes d’Imagerie: Consortium de Nice-Sophia Antipolis)
—— Les Plateformes de protéomique (Map de J.P. Borg / P rotéomique et Innovation technologique de D. Braguer et D. Lafitte)
—— Les plateformes Transcriptome (IPMC, Sophia-Antipolis / IPC, Marseille)
—— Les plateformes de transfert vers la clinique : plateforme de thérapie cellulaire (C. Chabannon) / plateforme d’immunomonitoring en cancérologie (D. Olive)



Animation scientifique

 —— 2nd EMBO Conference Series on Cellular Signaling & Molecular Medicine : 21-26 mai 2010, Cavtat, Croatie
—— Annual meeting of the French Society for Immunology : 24-26 novembre 2010, Marseille
—— 27th SFI Thematic Workshop “Visualizing the immune system” : 7 novembre 2011, Montpellier
—— Congrès National de la Société Française Angiogénèse : 28-30 octobre 2012, Monaco